DEFINITION
- Maladie autosomique récessive, liée à un déficit en Fumaryl acétoacétate hydrolase, enzyme hépatique et rénale terminale du catabolisme de la tyrosine.
- Le diagnostic est le plus souvent porté durant les premières semaines de vie devant une insuffisance hépatique aiguë (formes aiguës), ou parfois plus tardivement jusque l'âge de 2 à 3 ans devant la découverte d'une cirrhose du foie et d'un rachitisme (formes chroniques).
- L'accumulation des métabolites toxiques pour le foie et le rein, le Maléylacétoacétate, le Fumaryl acétoacétate et l'acide delta aminolévulinique, sont à l'origine des manifestations hépatiques, rénales et neurologiques de la maladie qui conduisent au décès précoce de l'enfant non traité dans les formes aiguës et au développement d'un hépatocarcinome dans les formes chroniques.
- Il existe un traitement médicamenteux, l'Orfadin® (NTBC), qui inhibe une enzyme en amont du déficit enzymatique, la 4-Hydroxyphénylpyruvate dioxygénase et évite ainsi la formation et l'accumulation des métabolites toxiques. L'efficacité de ce traitement est attesté par la réversibilité rapide de l'insuffisance hépatocellulaire et des anomalies rénales. Ce traitement doit être poursuivi à vie.
- Cependant l'accumulation de tyrosine dans le sang (en amont du bloc enzymatique), impose un régime diététique strict qui doit être poursuivi à vie.
- Prescription d'un régime très contrôlé en « protéines naturelles », indispensable à la limitation des apports en tyrosine et phénylalanine, son précurseur, afin de maintenir la tyrosinémie : ? 400 micromoles / litre de sang, voire 350 à 400 (suivant les auteurs). Le non respect du traitement diététique conduit à une Tyrosinémie type 2, responsable de complications dermatologiques, ophtalmiques et neurologiques (quid de l'accumulation de tyrosine dans le cerveau).
TRAITEMENT MEDICAMENTEUX ET DIETETIQUE
Dès que le diagnostic est posé, mise en route du traitement par :
- Orfadin® : 1 mg/ kg de poids et par jour en deux prises.
- Régime très contrôlé en « protéines naturelles » alimentaires + protéines synthétiques.
- Pas de protéines animales = viandes, charcuteries, poissons, œufs, laits et tous les dérivés,
- Pas d'aliments riches en protéines végétales = pains, pâtes, riz, biscuits, gâteaux, légumes secs et fruits secs...
- Et apport d'un mélange spécifique d'acides aminés sans tyrosine et phénylalanine, indispensable à la croissance pour maintenir une ration journalière de 1.5 à 2 g de protéines / kg de poids (régime normoprotidique).
- Ces mélanges, adaptés à chaque âge, fournissent également tous les minéraux, vitamines et oligoéléments indispensables : Xphen Tyr Analog® (formule équivalente à un lait sans PHE et TYR), Xphen Tyr Maxamaid® (mélange d'acides aminés), Tyros 1,2®,Tyr gel, express, cooler®...
Au plan énergétique, le régime est normolipidique et normoglucidique :
- Chez le nourrisson, seule une petite quantité de lait infantile est tolérée, puis au moment de la diversification alimentaire, après l'âge de 6 mois, remplacée progressivement par les protéines végétales des légumes et fruits. Dès lors pour assurer les apports en énergie, il est nécessaire de prescrire des aliments hypoprotidiques et riches en glucides, (biscuits, pâtes, pains....)
- Toutes les prescriptions médicamenteuses (Orfadin®) ou de produits diététiques spécifiques (mélanges d'acides aminés) émanent des centres de références ou de compétences, où sont établis les diagnostics et où le suivi est réalisé.
- Des ordonnances hospitalières sont établies pour 3 à 6 mois, qui permettent la délivrance par la pharmacie centrale des hôpitaux Parisiens (AGEPS) ou par les pharmacies des CHU.
- Les aliments diététiques hypoprotidiques, sont délivrés, sur ordonnanciers spécifiques, où ils sont référencés.
SURVEILLANCE
- Le régime est très restrictif et peut entraîner des difficultés de compliance, plus particulièrement au moment de l'adolescence....
- On peut également observer une lassitude de consommation des mélanges d'acides aminés, qui peuvent sembler très monotones...
- Donc ces régimes mal suivis, peuvent devenir carentiels, déséquilibrés et avoir des conséquences graves du fait de l'hypertyrosinémie induite par l'Orfadin®.
MISES EN GARDE
- Tous les médicaments, aliments et boissons édulcorés à l'aspartam, sont totalement interdits chez les enfants atteints d'anomalies du métabolisme de la tyrosine ou de la phénylalanine.