Présentation
- Les antidépresseurs (AD) sont des médicaments psychotropes utilisés dans les états dépressifs de toute nature, dans les troubles obsessionnels compulsifs, dans l'anxiété névrotique.
- La maladie dépressive est consécutive à un déficit des centres nerveux en neurotransmetteurs: essentiellement noradrénaline et sérotonine.
- L'activité antidépressive des antidépresseurs résulterait de l'augmentation de ces amines biogènes dans l'espace synaptique inter-neuronal entraînant une plus grande quantité de récepteurs post-synaptiques stimulés.
Le mécanisme fait intervenir :
- soit une inhibition de leur recaptage par la membrane pré-synaptique ;
- soit une inhibition de la monoamine oxydase qui est l'enzyme responsable de leur transformation au niveau de la terminaison nerveuse pré-synaptique.
On distingue plusieurs sous-classes structurales :
- Les antidépresseurs tricycliques (ADTC) ou AD de 1ère génération (imipraminique), agissent par des mécanismes d'action multiples : effet noradrénergique, effet sérotoninergique, effet anti-cholinergique central et périphérique.
- Leur délai d'action est de une à plusieurs semaines. Certains sont psychotoniques et d'autres sédatifs.
- Amitriptyline Laroxyl®, Elavil®
- Clomipramine Anafranil®
- Désipramine Pertofran®
- Imipramine Tofranil®
Les ATCD sont les plus anciens des antidépresseurs, les mieux étudiés sur le plan toxicologique, mais aussi les plus redoutables car les plus toxiques, raison pour laquelle ils font l'objet d'une recherche en première intention en cas d'intoxication médicamenteuse.
- les AD de 2e génération distinguables par une structure originale (AD tétracycliques, bicycliques) ou un mécanisme pharmacodynamique sélectif (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ISRS, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline ISRSNA, inducteurs du recaptage).
- Citalopram (ISRS) Seropram®
- Fluoxétine (ISRS) Prozac®
- Paroxétine (ISRS) Deroxat®
- Sertraline (ISRS) Zoloft®
- Venlafaxine (ISRSNA) Effexor®
- les AD IMAO : ils affectent surtout le métabolisme de la sérotonine :
- Iproniazide Marsilid®
- Moclobémide Moclamine®
- Toloxatone Humoryl®
Intérêt
Les ADTC sont responsables de 17 à 37 % des cas d'hospitalisation en réanimation pour intoxication volontaire et environ la moitié des surdosages médicamenteux engageant le pronostic vital, avec une mortalité de l'ordre de 3 %.
Les symptômes cliniques d'intoxication aiguë isolée par les ATCD peuvent être regroupés en 3 syndromes majeurs :
- troubles cardiovasculaires, fréquents et précoces, de type tachycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire, asystolie, hypotension, collapsus,
- syndrome anticholinergique, de type mydriase, sécheresse des muqueuses, sueurs, frissons, rétention urinaire, constipation,
- signes neurologiques : somnolence, coma, agitation, syndrome pyramidal, convulsions.
Les signes neurologiques peuvent être aggravés en cas d'association avec des benzodiazépines, avec risque de dépression respiratoire.