Présentation :
L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est une maladie très rare, constituant souvent pour les praticiens un « vague souvenir » tenant probablement pour beaucoup au nom de « peintre florentin » des auteurs de la description clinique princeps en 1911 (Messieurs Marchiafava et Michelli) (Marchiafava, Policlinico 1911 ; 18 :241-54) qui, plus tard, sera attribuée à une hypersensibilité des hématies à l'action hémolysante du complément activé.
La sensibilité des globules rouges (GR) à l'action hémolysante du complément activé a été très longtemps considérée comme la caractéristique initiale de la maladie, d'ailleurs à la base du fameux test de Ham et Dacie qui met en évidence une hémolyse en milieu acide (l'acidité active le complément) (Ham N. engl. J. Med 1937 ; 217 : 915-8)(Dacie Lancet 1938 ; 1 : 479-91).
Depuis le début des années 1980 il a été mis en évidence que 2 protéines inhibant le complément activé , le DAF (decay accelerating factor)(= CD55) et le surtout le MIRL (membrane inhibitor of reactive lysis)(CD59) n'étaient pas exprimés à la surface des GR de patients atteints d'HPN.
Par la suite il a été démontré que de nombreuses autres protéines étaient déficientes sur la membrane des GR, toutes ces molécules ayant en commun d'être fixées à la membrane par l'intermédiaire d'un ancrage à base de GPI (glycosyl-phosphatidyl inositol).
Encore plus tard ce déficit en GPI a été attribué à des mutations ponctuelles du gène PIG-A situé sur le chromosome X.
Il existe 2 formes cliniques :
- 1 forme de type anémie hémolytique
- 1 forme de type aplasique
La gravité de la maladie est essentiellement d'ordre thrombotique.
Les tests classiques de diagnostic qui mettent en évidence une hémolyse in vitro après activation du complément (test de Ham-Dacie ; test au sucrose) sont actuellement abandonnés au profit de la cytométrie en flux (CMF), technique très sensible pouvant mettre en évidence de tout petits clones HPN (jusqu'à 0.1%).
Les résultats sont exprimés en % de cellules négatives dans la protéine GPI recherchée (les protéines GPI sont très nombreuses : CD55 CD59 CD16 CD14 CD66b ...).
Ce test peut se faire sur les hématies (protéines GPI type CD55, CD59 ...) et sur les polynucléaires neutrophiles (protéines GPI type CD14, CD66b....).