La glande surrénale secrète normalement 3 types d'hormones :
- glucocorticoïdes = cortisol,
- minéralocorticoïdes = aldostérone,
- et androgéniques = DHA et son sulfate, ∆4 androstène dione = hormones précurseurs de l'androgène actif la testostérone que fabrique très peu la glande.
L'HCS résulte d'une anomalie de synthèse des stéroïdes surrénaliens par déficit enzymatique génétiquement déterminé transmis en récessivité.
Quel que soit le niveau du bloc enzymatique le cortisol est produit en quantité insuffisante ce qui est à l'origine d'une sécrétion accrue d'ACTH, avec accumulation de précurseurs en amont du bloc et production excessive des androgènes surrénaliens qui, dans les tissus périphériques du corps en particulier foie et tissu adipeux, sont transformés en testostérone.
L'hypersécrétion d'ACTH est responsable de l'hyperplasie des glandes surrénales, terme générique donné à l'ensemble des affections.
- Le déficit en 21 hydroxylase est le plus fréquent : 90 à 95% des cas.
- Le déficit en 11 β hydroxylase : 5% des cas
- Autres déficits, 3 βol deshydrogénase, 17alpha hydroxylase, 20-22 desmolase : moins de 1% :